- 该项阿尔茨海默病临床课题计划在17个国家纳入约3000例患者
- Lu AE58054是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，正被研究用于治疗阿尔茨海默病1
- 两家公司对5-HT6受体的侧重不同于迄今多数阿尔茨海默病药物研究途径2
- 世界各地有2600多万人罹患阿尔茨海默病。据报道，世界范围内，阿尔茨海默病及相关痴呆的成本为每年6千亿美元3,4
- Lu AE58054是这两家公司在全球合作开发的第三个课题，前两个是Abilify MaintenaTM（阿立哌唑）和 brexpiprazole
丹麦VALBY和东京 -- (美国商业资讯) -- 丹麦灵北制药公司（H. Lundbeck A/S，以下简称“灵北”）和大冢制药株式会社（以下简称“大冢”）今天宣布，继续执行Lu AE58054治疗阿尔茨海默病的开发课题，启动该化合物4项III期临床试验中的第一项。
研究中的化合物Lu AE58054是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，其设想中的作用机制不同于现有的阿尔茨海默病治疗药物。1 具体而言，对5-HT6 受体的侧重不同于淀粉样蛋白和tau蛋白，后两条途径的假说是迄今多数阿尔茨海默病药物研究的基石。2
灵北和大冢目前正在启动该项III期课题，该课题计划纳入4项试验。研究将采用10~60 mg之间若干种剂量的Lu AE58054，与多奈哌齐合并用药，以探索Lu AE58054作为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEls)的辅助用药对轻中度阿尔茨海默病的效应。关键终点是阿尔茨海默病评定量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活活动(ADL)和临床总评量表-病情变化量表(CGIC)。
该课题将入组约3,000例患者。第一项试验将入组930例患者，患者来源于美国、加拿大和另15个以欧洲为主的国家，预计持续最长达3年。
2013年7月，在国际阿尔茨海默病学会会议(AAIC)上呈报了II期临床研究的数据。该研究显示，选定剂量的Lu AE58054（联合多奈哌齐10毫克/天）进行辅助治疗24周后，按ADAS-cog（阿尔茨海默病评定量表-认知分量表）衡量，认知表现优于安慰剂（联合多奈哌齐10毫克/天），差异有统计学意义(p=0.004)。次要终点，包括大体状态和日常生活活动的指标，同样显示，与仅接受多奈哌齐的患者相比， 添加Lu AE58054后有改善的趋势；但差异无统计学意义。5
灵北研发负责人、执行副总裁Anders Gersel Pedersen说：“经过与不同卫生部门的磋商，现在我们与大冢准备就绪，来启动这一重大课题。阿尔茨海默病患者对更多的治疗选择有强烈的需求，我们认为Lu AE58054有望治疗这一摧残性疾病。”
大冢药物开发和商业化公司总裁兼首席执行官William H. Carson, M.D.说：“运用5羟色胺5-HT6拮抗机制抗击阿尔茨海默病的认知效应是一个有前景的假说，我们将在这些III期试验中更全面地验证这一假说。”
关于Lu AE58054
5-HT6受体表达于皮质和海马等涉及认知的脑区，调控多种神经递质系统的活性。6
Lu AE58054是一种选择性5-HT6受体拮抗剂。5临床前模型显示，Lu AE58054可改善认知1、提升乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对海马功能的效应。7早先的数项试验显示，5-HT6受体拮抗剂可能有益于阿尔茨海默病1等疾病的治疗，如上所述，近期灵北呈报了Lu AE58054作为阿尔茨海默病辅助疗法的24周II期临床试验的结果。5,8
关于阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种进行性脑障碍疾病，其病人大脑逐渐退化，最常见于65岁以上老年人群。阿尔茨海默病患者可出现记忆、思维、功能和行为方面令人痛苦的变化，并随时间推移而恶化。这些变化对患者日常生活的影响日益加重，降低其独立生活能力，直到这些患者最终完全依赖他人。9
阿尔茨海默病对患者的照料者也有巨大影响。照料者多为近亲属，提供居家照护，这一角色要求很高，容易使人筋疲力尽，造成巨大的身心双重负担。9
据估计，全球痴呆患者达3600万。随着老龄人口日益增多，预计罹患痴呆的人数每20年就几乎翻一番，到2050年，痴呆病患者将达1.15亿。4, 10阿尔茨海默病是痴呆的最常见病因，占痴呆病例的60-80%。11
世界范围内，痴呆的成本（2010年为6040亿美元）占全球国内生产总值(GDP)的1%以上。4
关于灵北
丹麦灵北制药公司(H. Lundbeck A/S, LUN.CO, LUN DC, HLUYY) 是一家专注于脑病的全球性制药公司。50多年来，我们一直处于神经科学研究的前沿。我们的先驱性治疗药物的开发和分销不断改变脑病人士的生活。我们的关键关注领域有酒精依赖、阿尔茨海默病、抑郁症/焦虑症、癫痫、亨廷顿病、帕金森病、精神分裂症和卒中。
我们在57个国家拥有5,800位雇员，参与研发、生产、市场营销和销售的价值链全程，致力于改善脑病人士的生活。我们的后续产品线包括若干后期开发课题，我们的产品行销100多个国家。我们在中国、丹麦和美国拥有研究中心，在中国、丹麦、法国、意大利和墨西哥拥有生产设施。灵北2012年销售额约150亿丹麦克朗（合20亿欧元、26亿美元）。
灵北的股票在哥本哈根证券交易所挂牌，股票代码"LUN"。灵北在美国(OTC) 通过一项1级ADR保荐计划挂牌，股票代码"HLUYY"。进一步信息，请访问本公司网站www.lundbeck.com。
关于大冢制药株式会社
大冢制药株式会社是一家全球性健康保健公司，企业理念是：“大冢人为人类健康创造新产品。”大冢从事研究、开发、制造和销售创新及原研产品，专注于治疗疾病的药品和维护日常健康的营养品。
在制药领域，大冢是心理健康这一充满挑战性领域的领先公司，同时在若干关注不足的疾病领域有研究课题，包括结核病这一全球性的重大公共卫生问题。这些承诺比任何语言更能阐明大冢在本质上是一家“伟大的创业型”公司，朝气蓬勃的创造精神始终贯穿于它的每项行动。
大冢制药株式会社是大冢控股株式会社的全资子公司，后者是大冢集团的控股公司。公司取缔役会长大冢明彦是领导业务的大冢家族的第三代传人，公司可追溯至1921年。大冢集团在全球的雇员近42,000人，产品行销全球80多个国家。2012财年（2012年4月1日-2013年3月31日）的合并销售额约为130亿美元。大冢欢迎您访问其全球网站https://www.otsuka.co.jp/en/。
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参考文献： |
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