该核准的依据是一项2期多中心开放研究(SGN 35-006 Part A)，该研究的数据与 ADCETRIS已确立的安全性和有效性特征相符 -

马萨诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社 (TSE:4502)今天宣布，欧盟(EC)已核准ADCETRIS^® (brentuximab vedotin)说明书的一项II类变更，以纳入复发或难治(R/R)霍奇金淋巴瘤，或先前用ADCETRIS有效、但随后复发的R/R全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者再治疗的数据。EC这项决定的前提是2015年10月人用药品委员会(CHMP)的一项肯定意见。

EC于2012年签发了ADCETRIS的条件性上市许可，用于治疗自体干细胞移植(ASCT)后，或当无法选择ASCT或多药化疗时、先前已用过至少两种药物的R/R CD30+霍奇金淋巴瘤，或用于治疗 R/R sALCL。

此次SmPC变更纳入了一次对包括安全性在内的各临床章节的更新，以纳入在现有适应证下先前用ADCETRIS有效（CR或PR）、但随后复发的成人患者再治疗的数据。

此项II类变更的依据是2期SGN35-006的A部分研究，该研究数据显示，多数R/R霍奇金淋巴瘤和sALCL患者经ADCETRIS再治疗后，能够获得有效的抗肿瘤疗效。该试验的安全性和有效性结果与枢纽性2期研究（SGN35-003和SGN35-004）所展现的阳性特征相符。 

阿姆斯特丹大学学术医疗中心血液科血液学教授Anton Hagenbeek, M.D., Ph.D.说：“ADCETRIS已改变了欧洲复发/难治霍奇金淋巴瘤和sALCL患者的治疗格局，正成为诱导缓解最有价值的工具。但淋巴瘤属绝症，部分极难治患者会复发。现在凭借再治疗的机会，我们能够向选择极有限的患者提供有望受益于ADCETRIS的又一次机会。”

武田制药公司肿瘤治疗领域组执行医学总监Dirk Huebner, M.D.说：“EC将再治疗数据纳入ADCETRIS说明书的决定对促进与这些疾病斗争的患者的治疗是至关重要的。我们期待着继续开展进行中的ADCETRIS治疗霍奇金淋巴瘤、sALCL及其他类型淋巴瘤的临床试验项目，目的是向可能从中受益的患者提供这一重要疗法。”

欲了解EC这项决定的进一步细节，请访问EMA网站： www.ema.europa.eu/ema。

SGN35-006的A 部分研究
SGN35-006的A 部分研究名为“先前参加过SGN-35研究的CD30阳性的恶性血液肿瘤患者接受SGN-35治疗”，是一项2期多中心开放研究。该研究旨在评估霍奇金淋巴瘤（20例）或先前用ADCETRIS有效、但随后复发的sALCL（8例）患者接受ADCETRIS再治疗（A部分）。主要目的是安全性和抗肿瘤疗效。次要目的是肿瘤控制的持续时间，包括缓解持续时间和无进展生存(PFS)、总生存(OS)和抗治疗性抗体(ATA)的发生率。

欲了解该试验的更多信息，请访问www.clinicaltrialsregister.eu。

关于霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是起源于淋巴系统的一组癌症的统称。淋巴瘤有两大类别：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤与其他类型淋巴瘤的区别在于存在一种特征性的细胞，即Reed-Sternberg细胞。Reed-Sternberg细胞可表达CD30。

关于间变性大细胞淋巴瘤
间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种侵犯性的T细胞淋巴瘤，在所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)成人患者中约占3%，在所有NHL儿童患者中占10%至30%。ALCL有两种迥异的类型：原发性皮肤ALCL和全身性ALCL (sALCL)。sALCL是具有临床侵犯性的全身性淋巴瘤，主要累及淋巴结，并表达CD30。

关于ADCETRIS
ADCETRIS® (brentuximab vedotin)是一种ADC，包含一个抗CD30单克隆抗体，附带一个蛋白酶可切割的连接物，该连接物采用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物单甲基澳瑞他汀E (MMAE)连接。该ADC采用了连接物系统，旨在血流中保持稳定，但被表达CD30的肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。

欧盟于2012年10月签发了ADCETRIS有条件上市许可，用于2个适应证：(1)治疗自体干细胞移植(ASCT)后复发或难治CD30阳性成人霍奇金淋巴瘤患者，或无法选用ASCT或多药化疗时，先前至少用过2种药物的复发或难治CD30阳性成人HL患者；(2)治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。2016年1月，欧盟核准了一项II类变更，以纳入先前用ADCETRIS有效、但随后复发的霍奇金淋巴瘤或sALCL成人患者再治疗的数据。已有超过60个国家的监管部门签发了ADCETRIS上市许可。请参阅下文中的重要安全性信息。

ADCETRIS正在超过45项临床试验中进行广泛评估，包括3期ALCANZA 试验和2项追加的3期研究，一项为经典霍奇金淋巴瘤一线治疗，另一项是成熟T细胞淋巴瘤一线治疗，以及在众多其他类型表达CD30的恶性肿瘤（包括B细胞淋巴瘤）中开展的试验。

Seattle Genetics与武田联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款，Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商业化权益，武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商业化权益。Seattle Genetics与武田按50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用，但在日本例外，武田独家负责在日本的开发费用。

关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE: 4502)位于日本大阪，是一家以研究为基础、主要专注于药品的全球性公司。武田是日本最大的制药公司，也是全球制药业领导者之一，致力于通过引领医学创新，努力改善人类健康。有关武田的进一步信息，请访问其企业网站：www.takeda.com。

ADCETRIS全球重要安全性信息

适用于治疗复发或难治(r/r) CD30+霍奇金淋巴瘤成人患者：

1. 自体干细胞移植后，或

2. 若无法选用自体干细胞移植进行治疗时，先前至少用过2种药物

ADCETRIS适用于治疗复发或难治全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

对ADCETRIS过敏的患者禁用。此外，ADCETRIS与博来霉素合用可致肺毒性，因此禁用。

ADCETRIS可引起严重副作用，包括：

• 进行性多灶性脑白质病(PML)：ADCETRIS治疗患者中已有John Cunningham 病毒 (JCV)再激活报道，该激活可导致PML和死亡。应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为体征或症状，这些体征或症状可能提示PML。
• 胰腺炎：ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致死性转归报道。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛。
• 肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报道。若有新发或恶化的肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难），应立即进行诊断评估。
• 严重感染和机会性感染：ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、脓毒血症/感染性休克（包括致死性转归）、带状疱疹等严重感染以及杰氏肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报道。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。

• 输液相关反应：ADCETRIS有发生即刻和延迟输液相关反应，以及过敏反应。输液期间和输液后应仔细监测患者。

• 肿瘤溶解综合征(TLS)：ADCETRIS中已有TLS报道。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS，应密切监测，并提供最佳医治。

• 周围神经病变(PN)：ADCETRIS治疗可引起PN，主要影响感觉神经。周围运动神经病变病例也有报道。应监测患者有无PN的症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。
• 血液学毒性：ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间（≥1周）3级或4级中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。
• 发热性中性粒细胞减少：发热性中性粒细胞减少已有报道。应密切监测患者有无发热，并提供最佳医治。
• Stevens-Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)：SJS和TEN已有报道。致死性转归已有报道。
• 高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的体重指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报道。任何出现过高血糖事件的患者应密切监测血糖。
• 肾脏损害和肝损： 肾脏和肝脏损害患者中。群体药代动力学分析显示，中度和重度肝脏损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST) 升高已有报道。接受brentuximab vedotin的患者应常规监测肝功能。

• 赋形剂含有钠盐：本品每剂中钠含量最高达2.1毫摩尔（相当于47毫克）。若患者采用低钠饮食，应考虑这一因素。

严重药物不良反应有：中性粒细胞减少、血小板减少、便秘、腹泻、呕吐、发热、周围运动神经病变和周围感觉神经病变、高血糖、脱髓鞘多神经病变、肿瘤溶解综合征和Stevens-Johnson综合征。

2项2期试验在160例患者中研究了ADCETRIS单药治疗。这2项试验均显示，定义为极常见的不良反应(≥1/10)为：感染、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心、呕吐、脱发、瘙痒、肌痛、疲乏、发热和输液相关反应。定义为常见（≥1/100 至 <1/10）的不良反应为：上呼吸道感染、带状疱疹、肺炎、贫血、血小板减少、高血糖、周围运动神经病变、头晕、脱髓鞘多神经病变、咳嗽、呼吸困难、便秘、皮疹、关节痛、背痛和寒战。

这些并非ADCETRIS所有的拟诊副作用。处方前请参阅产品特性总结(SmPC)。

原文版本可在businesswire.com上查阅：http://www.businesswire.com/news/home/20160121006591/en/

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