枢纽性TOURMALINE-MM1结果显示，复发/难治多发性骨髓瘤患者在来那度胺和地塞米松基础上添加口服ixazomib可显著延长无进展生存期，额外毒性有限

马萨诸塞州剑桥和日本大阪-- (美国商业资讯) --武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布，国际性、随机、双盲、安慰剂对照、3期TOURMALINE-MM1临床研究的结果已发表在著名的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上，该研究评估每周一次口服NINLARO^® (ixazomib)胶囊联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松对照治疗复发和/或难治多发性骨髓瘤。最近，美国食品药品管理局(FDA)根据枢纽性TOURMALINE-MM1数据，核准NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于治疗以往已接受过至少一种药物的多发性骨髓瘤患者。

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法国南特大学的Philippe Moreau, M.D.是该研究的联名作者和主要研究者，他说：“NEJM已发表了支持多发性骨髓瘤采用含有一种蛋白酶体抑制剂的全口服三药方案的首个3期研究的结果。随着长期治疗日益成为多发性骨髓瘤的优选治疗方法，至关重要的是我们能够研究出更多的方法来提高患者的治疗可持续性。TOURMALINE-MM1结果显示，对于复发和/或难治多发性骨髓瘤患者，ixazomib联合来那度胺和地塞米松是有效、可耐受的口服方案，安全性可处治。”

武田肿瘤临床研究副总裁Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC说：“3期TOURMALINE-MM1试验结果的发表对于患者和医生而言是又一重要里程碑。这反映了我们的研究人员、试验研究者、患者及其家属付出的宝贵努力。该发表物的结论是，在来那度胺和地塞米松基础上添加ixazomib可显著延长无进展生存期；而这一全口服方案的额外毒性有限。我们期待着在今后数年中分享我们进行中的TOURMALINE诸研究的进一步ixazomib数据。”

TOURMALINE-MM1是双盲、安慰剂对照试验，纳入722例患者，是采用口服蛋白酶体抑制剂的首个3期研究。据NEJM所报道，该试验结果显示，PFS的延长有统计学意义和临床意义(35%)（HR 0.74; p = 0.01; 中位PFS：20.6个月vs 对照组的14.7个月；中位随访期14.7个月）。在预设各患者亚组（包括预后不良患者，例如老龄患者、以往已接受过2种或3种药物的患者、伴发进展期疾病的患者、伴有高危细胞遗传学异常的患者）中，均观察到ixazomib方案的PFS收益。总体缓解率，ixazomib组为78%，安慰剂组为72%，而至少极佳部分缓解率分别为48% vs 39%。中位至缓解时间，ixazomib组为1.1个月，安慰剂组为1.9个月，而中位缓解持续时间分别为20.5个月vs 15.0个月。Ixazomib与安慰剂组的严重不良事件(47% vs 49%)和研究期间死亡(4% vs 6%)频数接近；出现 ≥3级不良事件的患者分别为74%和69%。ixazomib组的3级和4级血小板减少（12%和7%）比安慰剂组多（5%和4%）。ixazomib组的皮疹也比安慰剂组多（患者比例分别为36% vs 23%），胃肠道不良事件也是如此，但以轻度为主。ixazomib组的周围神经病变发生率为27%，安慰剂组为22%（各研究组的3级事件发生率为2%，未见4级事件报告）。有关NINLARO (ixazomib) 胶囊的美版完整处方信息，请参阅下文。

TOURMALINE-MM1数据此前曾在佛罗里达州奥兰多召开的美国血液学会(ASH)第57届年会上呈报。

欧洲药品管理局(EMA)目前正在审批NINLARO。武田同时已向世界各国卫生主管部门递交了ixazomib核准申请。

关于NINLARO (ixazomib)胶囊
NINLARO (ixazomib)是美国食品药品管理局(FDA)核准的首个也是唯一的口服蛋白酶体抑制剂，其适应证是联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO每周一次口服4毫克固定剂量，分别在28天周期的第1、8、15、28天给药。2014年，NINLARO还被美国FDA认可为用于复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变（一种相关的超级孤儿病）的突破性治疗药物。

TOURMALINE是ixazomib的全面临床开发项目，它进一步巩固了武田为全球多发性骨髓瘤患者和治疗这些患者的医疗卫生专业人士开发创新治疗药物的不懈承诺。TOURMALINE总共包括5项进行中的枢纽性试验——4项研究每个主要的多发性骨髓瘤患者群体，另一项研究轻链淀粉样变：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤。该试验目前正在进行中，患者正在继续治疗直至进展，并将评估长期转归。

·         TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者

·         TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗

·         TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗

• TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治疗方案对照用于复发或难治AL淀粉样变

除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib用于患者。

有关上述研究的进一步信息，请访问www.clinicaltrials.gov。欲了解有关NINLARO的更多信息，请访问www.NINLARO.com或致电1-844-N1POINT (1-844-617-6468)。

重要安全性信息

警示与注意事项

• 血小板减少：NINLARO用药期间已有报道。治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南，通过调整剂量和血小板输血来处治血小板减少。必要时可调整剂量。血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。
• 胃肠道毒性（包括腹泻、便秘、恶心和呕吐）：NINLARO用药期间已有报道，偶而可能需要使用止泻药和镇吐药，并给予支持性治疗。NINLARO组中，因腹泻导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例为1%，而安慰剂组中，因腹泻导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例<1%。对于重度症状，应调整剂量。
• 周围神经病变（主要是感觉神经）：NINLARO用药期间已有报道。最常报告的反应是周围感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。两组中，因周围神经病变导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例均< 1%。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。
• 外周水肿：NINLARO用药期间已有报道。应监测体液潴留。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量，对于3级或4级症状，可调整NINLARO剂量。
• 皮肤反应：NINLARO用药期间有皮疹报道，最常见为斑丘疹和斑疹。两组中，因皮疹导致这3种药物中的一个或多个停药的患者比例均< 1%。皮疹的处治可采用支持性治疗或调整剂量。
• 肝脏毒性：NINLARO用药期间已有报道。NINLARO治疗患者中，药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎和肝脏毒性的报告率均< 1%。肝脏受损事件已有报道（NINLARO治疗组为6%，安慰剂组为 5%）。治疗期间应定期监测肝酶，必要时可调整剂量。
• 胚胎-胎儿毒性：NINLARO可导致胚胎损害。应告知女性该药对胚胎的潜在风险，以避免妊娠，并在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内采取避孕措施。

不良反应
NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42%, 36%)、便秘(34%, 25%)、血小板减少（78%，54%；不良事件与实验室数据汇总）、周围神经病变(28%, 21%)、恶心(26%, 21%)、外周水肿(25%, 18%)、呕吐(22%, 11%)和背痛(21%, 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。

特殊人群

• 肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。
• 肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病患者可降低NINLARO 起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除。
• 哺乳：建议乳母在NINLARO用药期间停止哺乳。

药物相互作用：应避免NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

请参阅伴随的NINLARO完整处方信息。

关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，见于骨髓。多发性骨髓瘤中，一组单克隆浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增生。这些癌性浆细胞有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和个体的红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，每年新发病例在美国超过26,000人、全球约为114,000人。

关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社是一家全球性研发驱动型制药公司，致力于将科学转化为改变生命的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于肿瘤学、胃肠病学和中枢神经系统治疗领域。它在心血管疾病专科及后期候选疫苗领域也拥有专门的开发项目。武田同时与内部及合作伙伴开展研发，以保持创新的前沿地位。武田的增长源泉来自于新的创新产品（尤其是肿瘤学和胃肠病学）及其在新兴市场中的布局。武田的员工超过3万名，在70多个国家中与合作伙伴在医疗保健领域携手合作，致力于改善患者的生活品质。欲了解进一步信息，请访问http://www.takeda.com/news。

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