– 早期研究显示，诱导期后，ixazomib联合来那度胺和地塞米松每周一次和每周两次可深度缓解病情，ixazomib单药维持期后可见缓解加深– – 上述数据将在欧洲血液学会(EHA) 2017年年会上进行两场口述呈报–

马萨诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社(TSE: 4502)今天宣布，两项评估NINLARO™ (ixazomib)用于新诊断多发性骨髓瘤患者的1/2期临床试验的数据将在欧洲血液学会(EHA) 2017年年会上口述呈报，时间分别是中欧夏令时6月24日星期六上午11:45 – 12和6月25日星期日上午8:15 – 8:30。这两项研究均评估NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于未接受过干细胞移植(SCT)的新诊断多发性骨髓瘤患者、继以ixazomib单药维持治疗。NINLARO目前尚未获准用于治疗新诊断多发性骨髓瘤或维持治疗。

武田副总裁、肿瘤临床研发负责人Jesus Gomez Navarro, M.D.表示：“尽管近期有研究进展，但多发性骨髓瘤仍是一种罕见的、摧残性的、无法治愈的血液系统癌症。EHA上呈报的数据展示了武田探索新途径、为多发性骨髓瘤患者在诊断时及长期用药提供有效的、可持续的治疗的不懈承诺。上述1/2期数据表明，ixazomib联合来那度胺-地塞米松有望用于新诊断多发性骨髓瘤和单药维持治疗，患者持续使用治疗药物后缓解加深。ixazomib的有效性和安全性特点，加上其完全口服的给药方式，有望能够减轻一部分后勤保障方面的负担，帮助多发性骨髓瘤患者能够坚持治疗。”

新诊断多发性骨髓瘤患者接受ixazomib联合来那度胺和地塞米松每周一次获得深度及持久的缓解：未接受SCT患者的长期随访（摘要S408，中欧夏令时2017年6月24日上午11:45在马德里IFEMA A厅口述呈报）

该项1/2期研究中，新诊断多发性骨髓瘤患者接受每周一次口服ixazomib（1期为1.68 - 3.95毫克/平方米，2期为4.0毫克）联合来那度胺和地塞米松，最长达12个为期28天的诱导周期。65例入组患者中，42例持续接受研究治疗，未提前退出去接受SCT。初步治疗后，25例患者继续接受每周一次单药ixazomib，剂量为诱导期间给予的末次耐受剂量，直至疾病进展或无法耐受毒性。

明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的Shaji Kumar博士将呈报关键发现，包括：

• 未接受SCT的患者在诱导期接受ixazomib联合来那度胺和地塞米松治疗，获得高缓解率，表明该方案具有活性
  • 中位随访55.2个月时，经证实的总缓解率(ORR)为80%，完全+极佳部分缓解(CR+VGPR)率为63%，CR率为32%
  • 7例患者获得sCR/CR且评估微小残留病变(MRD)，其中6例(86%)为MRD阴性
  • 中位无进展生存期(PFS)为29.4个月
  • 中位随访55.2个月时，中位总生存(OS)未达到；4年地标性OS估值为82%
  • 总计86%的患者出现≥3度不良事件(AE)，52%的患者出现严重AE。最常见≥3度AE为中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、背痛、呕吐、皮疹、出疹及发疹、周围神经病变、恶心。2例患者在研究期间死亡，其中1例经判定与治疗相关，死因为呼吸道合胞病毒肺炎
• 完成12个周期的来那度胺和地塞米松诱导后，25例患者继续接受单药ixazomib维持治疗
• 接受单药ixazomib维持治疗的患者中，若干例出现缓解程度加深；32%的患者在维持治疗期间获得缓解改善
• 最常见≥3度AE和药物不良反应(ADR)几乎仅见于诱导期，包括中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、背痛及皮疹、出疹及发疹
  • 维持治疗期的毒性报告少于诱导期

主要研究者、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的Shaji Kumar, M.D表示：“鉴于不断有证据表明，长期治疗可改善临床疗效，本次1/2期试验专注于新诊断多发性骨髓瘤患者的持续治疗。本次试验评估患者接受每周一次ixazomib联合来那度胺和地塞米松作为诱导方案、继以单药ixazomib维持治疗。数据显示，患者接受单药疗法获得深度缓解，中位无进展生存期超过2年。我们一贯致力于收集ixazomib在这一研究性维持治疗中的进一步数据。”

每周两次ixazomib联合来那度胺-地塞米松用于新诊断多发性骨髓瘤：未接受干细胞移植(SCT)的患者的长期随访数据（摘要S780，中欧夏令时2017年6月25日上午8:15在马德里IFEMA D厅口述呈报）

该项1/2期研究评估每周两次口服ixazomib（3.0或3.7毫克）联合来那度胺和地塞米松，最长达16个为期21天的周期，继以每周两次口服单药ixazomib（按末次可耐受剂量）维持治疗。64例入组患者中，41例继续接受研究治疗，未提前退出去接受SCT。

武田肿瘤临床研究高级科学总监Deborah Berg将代表马萨诸塞州波士顿丹娜·法伯癌症研究所Paul Richardson博士呈报关键发现，包括：

·         未接受SCT的患者中，每周两次ixazomib联合来那度胺和地塞米松初步治疗获得深度缓解

o    中位随访47个月时，ORR为92%，CR+VGPR率为69%，CR率为31%

o    9例患者获得sCR/CR且评估微小残留病变(MRD)，其中8例(89%)为MRD阴性

o    中位PFS为24.9个月，中位OS无法估计；3年地标性OS估值为86%

o    总计85%的患者出现≥3度AE，54%的患者出现严重AE。最常见≥3度AE包括皮疹、出疹及发疹、高血糖、周围神经病变、外周水肿、血小板减少、中性粒细胞减少。研究期间有1例死亡与治疗相关，死因为心肺骤停

·         完成诱导治疗后，18例患者继续接受每周两次单药ixazomib维持治疗

o    维持治疗患者接受中位31.5个治疗周期

o    22%的患者在维持治疗期间获得缓解改善

o    44%接受维持治疗的患者出现一次≥ 3度AE，且在第17个周期或之后出现ADR。最常见≥3度AE和ADR为高血糖、皮疹、出疹及发疹、腹泻、呕吐、周围神经病变、恶心、中性粒细胞减少

主要研究者、丹娜·法伯癌症研究所Paul Richardson, M.D.表示：“研究显示，在双药治疗基础上添加同类中首个口服蛋白酶体抑制剂ixazomib可大幅改善新诊断多发性骨髓瘤患者的有效性。本次1/2期试验中，ixazomib联合来那度胺和地塞米松每周两次给药方案不仅给新诊断多发性骨髓瘤患者带来高品质的缓解，而且随着时间推移给未接受干细胞移植的患者带来鼓舞人心的缓解加深。此外，采用ixazomib这一全口服药物成功完成诱导/痊愈治疗之后、继续接受单药ixazomib维持治疗的患者获得持久的临床收益，令人印象深刻。”

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，见于骨髓。多发性骨髓瘤中，一组单克隆浆细胞（或骨髓瘤细胞）转化为癌细胞并增生。这些恶性浆细胞有可能累及体内多数骨骼，可能导致压缩性骨折、骨溶解性病灶和相关疼痛。多发性骨髓瘤可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏、红细胞计数，部分较常见症状包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是贫血的症状。多发性骨髓瘤属罕见癌症，全球每年新发病例约为114,000人。

关于NINLARO^TM (ixazomib)胶囊

NINLARO^® (ixazomib) 是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链(AL)淀粉样变。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。美国食品药品管理局(FDA)对NINLARO给予优先审理，并于2015年11月核准。欧盟于2016年11月核准。在美国和欧洲，NINLARO适用于联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。

Ixazomib被美国和欧盟认可为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药（2011年）和治疗AL淀粉样变的孤儿药（2012年）。2014年，ixazomib还被美国FDA认可为用于复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变的突破性治疗药物。

TOURMALINE是ixazomib的全面临床开发项目，它进一步巩固了武田为全球多发性骨髓瘤患者和治疗这些患者的医疗卫生专业人士开发创新治疗药物的不懈承诺。TOURMALINE总共包括5项进行中的枢纽性试验——4项研究每个主要的多发性骨髓瘤患者群体，另一项研究轻链淀粉样变：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤

·         TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者

• TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗
• TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗；该研究目前正在入组中
• TOURMALINE-AL1研究ixazomib联合地塞米松与医师选用的治疗方案对照用于复发或难治AL淀粉样变；该研究目前正在入组中
• TOURMALINE-MM5研究ixazomib联合地塞米松与pomalidomide联合地塞米松对照用于已对来那度胺耐药的复发和/或难治多发性骨髓瘤
• TOURMALINE-MM6研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于正从基于硼替佐米的三药诱导方案转换的多发性骨髓瘤患者

除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib与多种治疗药物联合用于各类患者群体。

NINLARO^TM (ixazomib)：全球重要安全性信息

特别警示与注意事项

血小板减少：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO组vs安慰剂组方案分别为28% vs 14%），血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。该药未导致出血事件或血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南，可通过调整剂量和血小板输血来处治。

胃肠道毒性：NINLARO和安慰剂治疗方案中均有报道，例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用镇吐药和止泻药，并给予支持性治疗。

周围神经病变：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%）。最常报告的反应是周围感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。

外周水肿：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%）。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量，对于重度症状，可调整NINLARO剂量。

皮肤反应：NINLARO用药期间发生率为19%，安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采用支持性治疗、调整剂量或停药。

肝脏毒性：NINLARO用药期间有少量报道，包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状，应定期监测肝酶和调整剂量。

妊娠：NINLARO可损害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内应采取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠，因该药对胎儿有潜在风险。采用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。

哺乳： NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌，尚属未知。为婴儿授乳可能会发生不良事件，因此应停止授乳

特殊患者人群

肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。

肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除，因此其给药无需考量透析时间。

药物相互作用

不建议NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

不良反应

NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周围神经病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反应，NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。

请参阅欧盟产品特性总结：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
请参阅美国版处方信息：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
请参阅加拿大产品专论：http://www.takedacanada.com/ninlaropm

关于武田

武田药品工业株式会社是一家全球性研发驱动型制药公司，致力于将科学转化为改变生命的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于肿瘤学、胃肠病学、中枢神经系统治疗领域、疫苗。武田同时与内部及合作伙伴开展研发，以保持创新的前沿地位。武田的增长源泉来自于新的创新产品（尤其是肿瘤学和胃肠病学）及我们在新兴市场中的布局。武田的员工超过3万名，在70多个国家中与合作伙伴在医疗保健领域携手合作，致力于改善患者的生活品质。欲了解进一步信息，请访问http://www.takeda.com/news。

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