马萨诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社(TSE: 4502/NYSE: TAK)今天宣布，在复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变患者中开展的3期TOURMALINE-AL1临床试验未达到2项主要终点中的第1项。与医生选择的标准治疗方案相比，NINLAROTM (ixazomib)联合地塞米松治疗的整体血液学应答未见显著改善。鉴于该分析结果，武田决定终止该试验。
武田肿瘤治疗领域部主管Phil Rowlands博士表示：“尽管我们对该结果感到失望，但我们的目标是从该试验中吸取最大的教训，并与学界分享结果，旨在帮助改进罹患这一毁灭性疾病的患者的治疗。该试验是迄今为止全身性轻链AL淀粉样变中开展的样本量最大的研究之一，我们对牵头该试验感到自豪。该试验展现了我们对这一罕见的、传统上难以入组的患者群体的执着，我们感谢患者和研究者的投身和参与。我们对NINLARO保持乐观，并将继续调查NINLARO在多发性骨髓瘤谱系疾病患者群体中的治疗。”
独立数据监测委员会(IDMC)未就该研究中的NINLARO安全性提出任何关切。 鼓励患者就任何问题咨询研究者。
关于TOURMALINE-AL1试验
TOURMALINE-AL1 (NCT01659658)是国际性、随机、对照、开放、多中心3期研究，旨在确定诊断为复发或难治全身性轻链(AL)淀粉样变的参研者中，NINLAROTM (ixazomib)联合地塞米松组的血液学应答、2年重要器官（心脏或肾脏）恶化、死亡率改善是否优于医生选择的化疗方案。患者随机入选，接受NINLARO联合地塞米松或医生选择的下列方案之一：地塞米松联合美法仑、地塞米松联合环磷酰胺、地塞米松联合沙利度胺、地塞米松联合来那度胺、地塞米松单药。欲了解更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659658。
关于AL淀粉样变
原发性AL淀粉样变属浆细胞恶液质一类疾病。AL淀粉样变起源于生成异常免疫球蛋白轻链片段的克隆浆细胞。这些错位这点的轻链形成无法溶解的原纤维，在全身器官和组织中堆积形成淀粉样沉积物，最终导致器官功能障碍和死亡。最常累及的器官是肾脏、心脏、肝脏、自主或周围神经。目前尚无治疗药物获准用于治疗AL淀粉样变。
关于NINLARO™ (ixazomib)胶囊
NINLARO™ (ixazomib)是一种研究中的口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病。NINLARO于2015年11月最先获得美国食品药品管理局(FDA)核准，适应证是与来那度胺和地塞米松联合用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO已在超过60个国家获批，包括美国、日本和欧盟，监管部门审理中的报批超过10份。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。
TOURMALINE是ixazomib的全面临床开发项目，总共包括4项进行中的枢纽性试验，均为主要的多发性骨髓瘤患者群体研究。
- TOURMALINE-MM1研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于复发和/或难治多发性骨髓瘤
- TOURMALINE-MM2研究ixazomib联合来那度胺和地塞米松与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者
- TOURMALINE-MM3研究ixazomib与安慰剂对照用于新诊断的多发性骨髓瘤患者在诱导治疗和自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗
- TOURMALINE-MM4研究ixazomib与安慰剂对照用于尚未接受ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的维持治疗；该研究目前正在入组中
除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范围内评估ixazomib与多种治疗药物联合用于各类患者群体。
NINLARO™ (ixazomib)胶囊：全球重要安全性信息
特别警示与注意事项
血小板减少：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO组vs安慰剂组方案分别为28% vs 14%），血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。该药未导致出血事件或血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南，可通过调整剂量和血小板输血来处治。
胃肠道毒性：NINLARO和安慰剂治疗方案中均有报道，例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用镇吐药和止泻药，并给予支持性治疗。
周围神经病变：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%）。最常报告的反应是周围感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周围运动神经病变的报告均少见(< 1%)。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。
外周水肿：NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%）。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量，对于重度症状，可调整NINLARO剂量。
皮肤反应：NINLARO用药期间发生率为19%，安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采用支持性治疗、调整剂量或停药。
肝脏毒性：NINLARO用药期间有少量报道，包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状，应定期监测肝酶和调整剂量。
妊娠：NINLARO可损害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内应采取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠，因该药对胎儿有潜在风险。采用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。
哺乳： NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌，尚属未知。为婴儿授乳可能会发生不良事件，因此应停止授乳。
特殊患者人群
肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。
肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除，因此其给药无需考量透析时间。
药物相互作用
不建议NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。
不良反应
NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周围神经病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反应，NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。
欧盟产品特性总结：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
美国版处方信息：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
加拿大产品专论：http://www.takedacanada.com/ninlaropm
关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本、以价值为基础的研发驱动型生物制药业领袖，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更美好的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、胃肠病学(GI)、神经科学和罕见疾病。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力于开发高度创新的药物，通过推进新治疗方案的前沿，利用我们增强的协作研发引擎和能力，创造强大的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力于改善患者的生活品质，与近80个国家和地区的医疗领域合作伙伴携手合作。
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