英国赫默尔亨普斯特德和意大利贝加莫--(美国商业资讯)--专注于肿瘤学和罕见病的全球性生物制药公司EUSA Pharma今天发布Papa Giovanni XXIII医院申办的SISCO（Siltuximab In Serious COVID-19，Siltuximab治疗严重COVID-19）研究的初步结果1，该结果的依据是预先计划于2020年3月24日开展的数据分析。
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Siltuximab是一种靶向作用于白介素(IL)-6的单克隆抗体，已获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)以及多国监管部门核准，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性和人类疱疹病毒8(HHV-8)阴性的多中心Castleman病(MCD)患者（又名特发性MCD；iMCD）。正在研究siltuximab用于发生严重呼吸道并发症的COVID-19患者，这些并发症是病残和死亡的主要原因。
接受siltuximab治疗并随访最长达7天的最初21例患者中期数据显示，1/3（33%，n=7例）患者获得临床改善，对氧气支持的需求减少，而43%（n=9例）的患者病情稳定，其指标是未见有临床意义的变化。综合而言，这意味着本次中期分析中，3/4以上（76%，n=16例）接受siltuximab治疗的患者病情稳定或改善。3例(14%)患者病情恶化，1例(5%)患者死亡，1例(5%)出现脑血管事件。
此外，所有具有足够记录值的患者(100%, 16/16)经siltuximab治疗后，全身炎症的标志物C反应蛋白(CRP)水平均有降低，从基线持续至第5天。接受siltuximab治疗7天后，这些患者(100%, 16/16)仍维持该降低水平。CRP降低被认为是提示IL-6抑制有效性的有力指标2。
基线时多数(90%, 19/21)患者有发烧，13/21 (62%)伴干咳，15/21 (71%)伴呼吸困难（呼吸急促）。动脉氧分压(PaO2)占吸入氧(FiO2)的百分比，也称为P/F比或肺功能，基线时多数患者IL-6超出正常范围，中位P/F比为127（不包括那些> 300和提示急性呼吸窘迫综合征[ARDS]的患者3），中位外周IL-6水平为140微克/毫升（范围113-239微克/毫升）。基线时所有患者血清CRP均增高，中位23毫克/分升（范围10-43毫克/分升）。
稿件正在准备提交至领先的医学期刊，预印本摘要已保存并即将在medRxiv.org上线。
研究申办方及研究者、意大利贝加莫Papa Giovanni XXIII医院教授、肿瘤科和血液科血液组主任Alessandro Rambaldi, MD, PhD 表示：“Papa Giovanni XXIII医院团队很高兴分享上述初步观察数据。 尽管我们尚未确定和分析患者的对照组，但随着我们不断调查IL-6阻断所能发挥的作用，siltuximab治疗患者的这些初始数据提供了关键信息，可指导有关在真实世界和新的COVID-19研究中合理使用siltuximab的决策。重要的是，上述初步的无对照数据证实，基线时IL-6水平有增高、CRP也有增高，但经siltuximab治疗后有降低，提示单克隆抗体有望用于这种致命传染病的治疗。有关其余患者、病例对照分析和死亡后30天死亡率的更多数据稍后将出炉。”
EUSA Pharma首席执行官Lee Morley表示：“我们很高兴能够发布SISCO研究的上述初步数据，并希望上述发现将有助于在这种紧急情况下指导真实世界的治疗决策。我们期待着参与进一步研究，探究siltuximab能否治疗伴有呼吸道并发症的重症COVID-19患者，并尽快提供更多数据。我们非常感谢意大利贝加莫Papa Giovanni XXIII医院团队在异常困难的情况下为开展SISCO研究并整理这些临时数据所做的非凡努力。”
关于SISCO研究
SISCO研究由Papa Giovanni XXIII医院申办，是siltuximab观察性病例对照试验，siltuximab是靶向作用于人IL-6的嵌合单克隆抗体，用于治疗发生严重呼吸道并发症的COVID-19患者。专注于向药企提供专业服务的公司Ergomed plc (LSE: ERGO)向该研究提供临床研究服务。
该研究代表正接受紧急同情用药方案治疗的一系列患者的数据收集和分析。该研究正回顾性调查两个队列，即转入重症监护病房(ICU)之前的住院患者或已需要重症监护的患者，并将其与匹配的对照进行比较。主要终点是有创通气需求的降幅、ICU入驻时间或30天死亡率。
越来越多证据提示，部分COVID-19患者的可能应答是炎性细胞因子IL-6产生加剧，导致细胞因子风暴——当免疫系统变得受到过度刺激，并攻击患者自身机体。IL-6升高的水平取决于病变的严重程度，且能导致严重的肺部并发症和/或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)——这是COVID-19患者的主要死因。因此，直接靶向作用于该细胞因子可改善上述危重患者的临床转归。
SISCO研究已入组合计25例确诊SARS-CoV-2 (COVID-19)感染和呼吸道并发症患者，其初步数据来自最初21例接受siltuximab治疗的患者。该研究所有患者均接受siltuximab治疗，剂量为11毫克/千克，在1小时内输注，医生可以酌情给予第二剂。21例接受siltuximab治疗的患者中，5例(5/21; 24%)在首次输注48-72小时后接受第二剂。多数患者为男性(18/21, 86%)，年龄介于48岁至75岁。该组患者最常见的合并症分别是：43% (9/21)有高血压，19% (4/21)有心血管疾病，24% (5/21)有糖尿病。
该研究将提供知照未来临床研究的重要数据，有关这些研究的讨论正在进行中，这些研究将进一步调查siltuximab在发生严重呼吸道并发症的COVID-19患者中的有效性。初步数据已在今天发布。下一阶段数据将比较未接受siltuximab治疗的匹配病例对照患者的转归，预计在今后数周内出炉。
参考文献
1 SISCO Study (NCT04322188); https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322188
2 Clin Cancer Res; 21(6) March 15, 2015 https://clincancerres.aacrjournals.org/content/21/6/1248.long
3 JAMA, 307 (23), 2526-33 2012: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1160659
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关于siltuximab
Siltuximab是一种单克隆抗体，可阻断白介素(IL)-6的作用，IL-6是一种多功能细胞因子，在多种炎症病况下可检测到其水平升高。
该药商品名SYLVANT®，已获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)以及多国监管部门核准，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性和人类疱疹病毒8 (HHV-8)阴性的多中心Castleman病(MCD)患者（又名特发性MCD；iMCD）。iMCD是一种罕见的、危及生命的致残性淋巴增生性疾病，可导致免疫细胞异常增生，有许多症状和组织学特征接近淋巴瘤。
Siltuximab未获准用于治疗COVID-19。
EUSA Pharma拥有SYLVANT®的全球权益。EUSA Pharma授予百济神州有限公司SYLVANT®在大中华地区的排他性开发和商业化权益。
SYLVANT®适应证和用法 - 进一步信息请参阅完整处方信息。
SYLVANT® (siltuximab)适用于治疗HIV阴性和HHV-8阴性的多中心Castleman病(MCD)患者。
使用限制：由于非临床研究中SYLVANT®未与病毒产生的IL-6结合，因此未在HIV阳性或HHV-8阳性的MCD患者中进行SYLVANT®的研究。
禁忌症：对siltuximab或SYLVANT®中的任何赋形剂有重症超敏反应。
剂量和用法
在1小时内完成SYLVANT® 11毫克/千克静脉输注，每3周一次，直至失效。
SYLVANT®治疗的最初12个月内，每次给药前均进行血液学实验室检测，之后每3个给药周期检测一次。如果不符合《处方信息》描述的治疗标准，请考虑推迟SYLVANT®治疗。请勿减量。
重症感染患者在感染消退之前，请勿使用SYLVANT®。
出现重症输液相关反应、过敏反应、重症过敏反应或细胞因子释放综合征的患者，请停用SYLVANT®。请勿恢复治疗。
关于EUSA Pharma
EUSA Pharma成立于2015年3月，是一家专注于肿瘤学和罕见病的世界级生物制药公司。公司在美国和欧洲拥有广泛的商业运作，并在全球其他特定市场设有直接业务。EUSA Pharma由经验丰富的管理团队领导，他们拥有成功建设制药公司的出色记录，公司得到领先生命科学投资者EW Healthcare Partners筹集的大量资金支持。欲了解更多信息，请访问：www.eusapharma.com。
关于Papa Giovanni XXIII医院
Papa Giovanni XXIII医院是伦巴第最大的医院之一，总面积达32万平方米，拥有900多张床位。在其擅长领域中，癌症中心承担着一项重要任务是吸引来自全国各地和国外的患者。医院在意大利应对COVID-19全球持续大流行中发挥着领导作用。
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联系方式：
Lee Morley
首席执行官
EUSA Pharma
电邮：covid.media@eusapharma.com
Barney Mayles
副总监
OPEN Health
手机：+44 (0)7936 768568
