–该核准的依据是3期ALTA-1L试验阳性结果显示，ALUNBRIG在一线治疗中的整体和颅内疗效优于克唑替尼 –

–该扩大适应证为欧洲约1万例ALK+ NSCLC患者提供了额外的一线治疗选择 –

马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited) (TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，欧盟委员会(EC)扩大了ALUNBRIG (brigatinib)当前的市场营销授权，核准其用于先前未接受过ALK抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的单药治疗。该决定的依据是2020年2月27日人用药品委员会(CHMP)的肯定意见。

皇家马斯登NHS基金会信托顾问肿瘤内科医生Sanjay Popat教授表示：“ALK+ NSCLC患者，特别是那些发生脑转移的患者，需要已在一线治疗中证明有效的额外治疗选择。研究已显示，brigatinib在一线治疗包括脑转移患者中优于克唑替尼，该核准对于这些患者而言是重要的进步，欧盟的医生在满足ALK+ NSCLC患者需求时有了另外的选择。”

武田全球肿瘤业务部总裁Teresa Bitetti表示：“在武田，我们对患者的承诺驱使我们寻求促进治疗并满足肺癌群体未获满足的需求。我们为ALUNBRIG在一线治疗中展现的阳性结果感到自豪，包括强大的整体和颅内有效性，并期待将ALUNBRIG用于欧洲新诊断的ALK+ NSCLC患者。”

Lung Cancer Europe (LUCE)总裁Stefania Vallone表示：“ALK+ NSCLC是一种复杂而细微的疾病，此类肺癌患者可会受益于多种治疗选择。我们欢迎获得额外的治疗选择，这些选择可造福欧洲癌症群体和这种严重且罕见疾病的患者，我们希望欧洲各地的患者能尽快获得这些药物。”

该核准的依据是3期ALTA-1L试验结果，该试验比较ALUNBRIG与克唑替尼在先前未接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和有效性。试验结果显示，ALUNBRIG显著优于克唑替尼，基线时有脑转移的患者获得显著抗肿瘤活性。2年多随访后，基线时有脑转移的患者中，持盲独立评审委员会(BIRC)评定的ALUNBRIG组颅内疾病进展或死亡风险降幅为69%（危险比[HR] = 0.31, 95% CI: 0.17–0.56），研究者评定的疾病进展或死亡风险降幅为76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12–0.45)。ALUNBRIG同时显示一致的全身有效性（意向治疗人群），BIRC评定的ALUNBRIG中位无进展生存期(PFS)为24.0个月(95% CI: 18.5–NE)，是克唑替尼的2倍多，克唑替尼的PFS为11.0个月(95% CI: 9.2–12.9)，研究者评定的PFS分别为29.4个月(95% CI: 21.2–NE)和9.2个月(95% CI: 7.4–12.9)。

ALTA-1L试验中的ALUNBRIG安全性与现有欧洲版产品特性概述(SmPC)大体一致。ALUNBRIG组≥3度的最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)有CPK升高(24.3%)、脂肪酶升高(14.0%)和高血压(11.8%)；克唑替尼组有ALT升高(10.2%)、AST升高(6.6%)和脂肪酶升高(6.6%)。

欧洲药品管理局的这一决定意味着ALUNBRIG现已获准在挪威、列支敦士登和冰岛之外的所有欧盟成员国推广该适应证。欲了解有关该决定的更多详情，请访问欧洲药品管理局网站：www.ema.europa.eu/ema。

关于ALTA-1L试验

成人应用ALUNBRIG的3期ALTA-1L（ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1^st Line，BrigAtinib一线治疗肺癌试验中的ALK）试验是一项正在进行的全球多中心、开放、随机对照试验，入组275例既往未用过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者（ALUNBRIG，n=137例，克唑替尼，n=138例）。患者接受ALUNBRIG 180毫克每日一次（7天导入期90毫克每日一次）或克唑替尼250毫克每日2次。

ALUNBRIG组的中位年龄是58岁，克唑替尼组是60岁。基线时脑转移的患者，ALUNBRIG组为29%，克唑替尼组为30%。因晚期或转移疾病既往接受过化疗的患者，ALUNBRIG组为26%，克唑替尼组为27%。

主要终点是持盲独立评审委员会(BIRC)评定的无进展生存率(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)（按RECIST v1.1）、颅内ORR、颅内PFS、总生存(OS)、安全性和耐受性。

ALTA-1L试验中的ALUNBRIG安全性与现有欧洲版产品特性概述(SmPC)大体一致。

关于ALUNBRIG^® (brigatinib)

ALUNBRIG是下一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向作用于并抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因变异。2017年4月，ALUNBRIG获得美国FDA的加快核准，用于克唑替尼用药期间进展或无法耐受的ALK+转移性NSCLC患者。该适应证获得加快核准的依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间。该适应证的持续核准有待一项证实性试验对临床收益进行验证和描述。

ALUNBRIG目前已在40多个国家获准，用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者，包括美国、加拿大和欧盟。

ALUNBRIG已获得FDA突破性药物认证，用于治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者，该药还获得FDA孤儿药认证，用于治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。

关于ALK+ NSCLC

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约180万例新诊断肺癌病例的约85% ^1,2。基因研究显示，在一部分NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)的染色体重组是关键的驱动因素³。约3~5%的转移性NSCLC患者有ALK基因重排^4,5,6。

武田承诺在NSCLC领域不断研发，以改善患者的生活，全球每年约有4万例患者被诊断为这一严重而罕见类型的肺癌⁷。

武田在肺癌领域

武田致力于拓展在ALK+ NSCLC和EGFR/HER2突变型NSCLC治疗领域的治疗选择。我们的全方位项目包括下列临床试验，旨在不断应对肺癌患者未获满足的需求：

ALUNBRIG

• 1/2期试验，旨在评估ALUNBRIG的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该试验已完成入组。
• 2期枢纽性ALTA试验，评估ALUNBRIG两次给药方案在克唑替尼用药期间进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验已完成入组。
• 3期ALTA-1L全球随机试验，比较 ALUNBRIG与克唑替尼在既往未用过ALK抑制剂的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验已完成入组。
• 2期J-ALTA单组多中心试验，受试者是日本ALK+ NSCLC患者，重点是阿来替尼用药期间进展的患者。该试验已完成入组。
• 2期ALTA 2全球单组试验，评估ALUNBRIG用于阿来替尼或赛立替尼用药期间进展的晚期ALK+ NSCLC患者。该试验已完成入组。

• 3期ALTA 3全球随机试验，比较ALUNBRIG与阿来替尼在克唑替尼用药期间进展的ALK+ NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验现正在入组中。  

TAK-788是一种EGFR/HER2突变选择性抑制剂，目前正在EGFR外显子20插入突变患者中进行探索：

• 1/2期研究，评估口服EGFR/HER2抑制剂TAK-788在NSCLC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。该试验已完成入组。
• 2期EXCLAIM是1/2期试验的枢纽性延伸队列，旨在评估TAK-788剂量160毫克每日一次在EGFR外显子20插入突变经治患者中的有效性和安全性。该试验已完成入组。
• 3期EXCLAIM 2全球性随机研究，比较评估 TAK-788一线治疗与含铂双药化疗在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC初治患者中的有效性。该试验现正在入组中。
• 1期开放、多中心、剂量递增研究，评估 TAK-788在日本局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性、耐受性和药代动力学。该试验已完成入组。
• 2期J-EXCLAIM开放、多中心研究，评估TAK-788作为一线治疗在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC日本患者中的有效性。该试验现正在入组中。 
• 1期 开放、两阶段、固定顺序研究，旨在对TAK-788与强效细胞色素P-450 (CYP)3A抑制剂伊曲康唑（第1阶段）或强效CYP3A 诱导剂利福平（第2阶段）在健康成人受试者中的药物相互作用进行定性。该试验现正在入组中。

欲了解有关ALUNBRIG和TAK-788临床试验的进一步信息，请访问www.clinicaltrials.gov。

ALUNBRIG^® (brigatinib) ：全球版重要安全性信息

禁忌症

对ALUNBRIG活性物质或任何赋形剂超敏者禁用。

特别警示与用药注意事项

肺不良反应：ALUNBRIG用药中已有报告重度、威胁生命及致死性的肺不良反应，包括与ILD/肺间质炎特征吻合者。多数肺不良反应见于治疗最初7天。1-2度肺不良反应可随治疗中断或剂量调整而缓解。高龄以及克唑替尼末次给药与ALUNBRIG首次给药之间的间期较短（少于7天），与上述肺不良反应发生率升高有独立关联。启用ALUNBRIG治疗时应考量上述因素。部分患者在ALUNBRIG治疗后期发生肺间质炎。治疗第一周应监测患者有无呼吸系统症状（例如呼吸困难、咳嗽等）新发或恶化。任何有呼吸系统症状恶化的患者若出现肺间质炎的体征，均应立即调查。如果疑诊肺间质炎，应暂停ALUNBRIG给药，并评估患者有无其他症状（例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。

ALUNBRIG用药中已有报告高血压。ALUNBRIG治疗期间应定期监测血压。应遵循控制血压的标准指南治疗高血压。如果患者无法避免合并使用某种已知能引起心动过缓的药物，则应加大心脏监测频率。对于重度高血压（≥3度），应暂停ALUNBRIG，直至高血压恢复至1度或基线。应相应调整剂量。

ALUNBRIG用药中已有报告心动过缓。ALUNBRIG与已知能引起心动过缓的其他药物合并使用应慎重。应定期监测心率和血压。如果出现心动过缓症状，应暂停ALUNBRIG治疗，评估已知能引起心动过缓的合并用药。若发现有已知能引起心动过缓的合并用药，应停用或调整剂量，心动过缓症状缓解后，可恢复ALUNBRIG原有剂量；若没有合并用药，可在心动过缓症状缓解后，降低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓，若未发现有致病的合并用药，或若有复燃，应停用ALUNBRIG。

ALUNBRIG用药中已有报告视觉障碍。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有视觉症状新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并进行眼科评估。

ALUNBRIG用药中已有报告肌酸磷酸激酶(CPK)升高。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。治疗期间应定期监测CPK水平。对于3度或4度CPK升高，应暂停ALUNBRIG。若出现肌肉疼痛或无力，应根据CPK升高的严重程度，暂停brigatinib治疗，并相应调整剂量。

胰腺酶升高：ALUNBRIG用药中已有报告淀粉酶和脂肪酶升高。应定期监测脂肪酶和淀粉酶。对于3度或4度胰腺酶升高，应暂停ALUNBRIG。应根据实验室异常的严重程度，暂停brigatinib，并相应调整剂量。

高血糖：ALUNBRIG用药中已有血清葡萄糖升高发生。启用ALUNBRIG之前应评估空腹血清葡萄糖，之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法控制血糖，应暂停ALUNBRIG直至血糖获得充分控制；血糖恢复后可考虑ALUNBRIG减量，否则可永久停用ALUNBRIG。

胚胎胎儿毒性：按其作用机制和动物研究结果，孕妇服用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在孕妇中用药的临床数据。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

不良反应

使用ALUNBRIG推荐给药方案治疗的患者最常报告的不良反应(≥ 25%)有AST升高、CPK升高、高血糖、脂肪酶升高、高胰岛素血症、贫血、腹泻、ALT升高、淀粉酶升高、贫血、恶心、疲乏、低磷酸血症、淋巴细胞计数降低、咳嗽、皮疹、碱性磷酸酶升高、APTT升高、肌痛、头痛、高血压、白细胞计数降低、呼吸困难和呕吐。

使用ALUNBRIG推荐给药方案治疗的患者肿瘤进展相关事件以外最常报告的严重不良反应(2%)包括肺间质炎、肺炎和呼吸困难。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：应避免ALUNBRIG与强效CYP3A抑制剂合用。若无法避免与强效CYP3A抑制剂合用，ALUNBRIG应减量。停用强效CYP3A抑制剂之后，可恢复ALUNBRIG剂量至强效CYP3A抑制剂启用之前的耐受量。ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用时无需调整剂量。ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用时应密切监测患者。西柚或西柚汁也可升高ALUNBRIG的血浆浓度，应避免食用。应避免ALUNBRIG与中效CYP3A抑制剂合用。若无法避免与中效CYP3A抑制剂合用，ALUNBRIG应减量。停用中效CYP3A抑制剂之后，可恢复ALUNBRIG剂量至中效CYP3A抑制剂启用之前的耐受量。

CYP2C8抑制剂：ALUNBRIG与强效CYP2C8抑制剂合用时无需调整剂量。

P-gp和BCRP抑制剂：ALUNBRIG与P-gp和BCRP抑制剂合用时无需调整剂量。

CYP3A诱导剂：应避免ALUNBRIG与强效和中效CYP3A诱导剂合用。若无法避免与中效CYP3A诱导剂合用，ALUNBRIG治疗7天后且当前剂量可耐受的情况下可加量，每次增加30毫克，最高至中效CYP3A诱导剂启用之前耐受量的两倍。停用中效CYP3A诱导剂之后，可恢复ALUNBRIG剂量至中效CYP3A诱导剂启用之前的耐受量。

CYP3A底物：尚未采用敏感型CYP3A底物开展药物相互作用临床研究。ALUNBRIG可能降低合并用药的血浆浓度，并诱导其他酶和转运蛋白（例如CYP2C、P-gp）。

转运蛋白底物：ALUNBRIG在体外可抑制P-gp、BCRP、OCT1、MATE1和MATE2K。与ALUNBRIG转运蛋白底物合用可增加其血浆浓度。ALUNBRIG与治疗指数狭窄的上述转运蛋白底物（例如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合用时应密切监测患者。

特殊患者人群

育龄女性/男女避孕：ALUNBRIG治疗期间应告知育龄女性避免怀孕、告知男性避免使女性受孕。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

妊娠：ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG用于妊娠女性的临床数据。妊娠期间不应使用ALUNBRIG，除非孕母的临床状况要求治疗。如果在妊娠期间使用，或患者在ALUNBRIG治疗期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在损害。

哺乳：缺乏有关ALUNBRIG在人类乳汁中分泌的数据。ALUNBRIG治疗期间应停止哺乳。

不育：ALUNBRIG可引起男性生育力减退。

老年患者：ALUNBRIG在65岁及以上患者中的安全性和有效性的有限数据提示，老年患者无需调整剂量。85岁以上患者中无可用数据。

肝功能损害：轻度（Child-Pugh评分A）或中度（Child-Pugh评分B）肝损患者无需调整ALUNBRIG剂量。重度肾功能损害患者应降低ALUNBRIG剂量，降幅约50%（即从180毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。

肾功能损害：轻度或中度（估计肾小球滤过率(eGFR) ≥ 30毫升/分钟）肾功能损害患者无需调整ALUNBRIG剂量。重度（Child-Pugh评分C）肝损患者应降低brigatinib剂量，降幅约40%（即从180毫克降至120毫克，120毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。

儿童患者：ALUNBRIG在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。

美国版处方信息： https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf

欧盟版产品特性概述： https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/alunbrig

加拿大版产品专论： https://www.takeda.com/siteassets/en-ca/home/what-we-do/our-medicines/product-monographs/alunbrig/alunbrig-pm-en.pdf

ALUNBRIG重要安全性信息（美国版）

警示与注意事项

间质性肺病(ILD)/肺间质炎：ALUNBRIG可引起与间质性肺病(ILD)/肺间质炎吻合的重度、威胁生命及致死性的肺不良反应。ALTA (ALTA)试验中，ILD/肺间质炎的发生率，90毫克组（9毫克每日一次）为3.7%，90→180毫克组（180毫克每日一次，7天导入期为90毫克每日一次）为9.1%。6.4%的患者早期（启用ALUNBRIG后的9天内；中位起病在2天内）出现与ILD/肺间质炎吻合的不良反应，2.7%出现3至4度反应。应监测呼吸系统症状（例如呼吸困难、咳嗽等）的新发或恶化，尤其是在启用ALUNBRIG的最初1周期间。患者一旦有呼吸系统症状的新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸系统症状的其他病因（例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于1或2度ILD/肺间质炎，在恢复至基线后，可减量重启ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。对于3或4度ILD/肺间质炎，或是1或2度ILD/肺间质炎复发，应永久停用ALUNBRIG。

高血压：ALTA试验中，高血压的报告率，ALUNBRIG 90毫克组为11%，90→180毫克组为21%。总体而言，5.9%的患者出现3度高血压。在ALUNBRIG治疗前应控制血压。ALUNBRIG治疗2周后应监测血压，之后至少每月一次。对于3度高血压，即便服用最佳降压治疗药物，也应暂停ALUNBRIG。高血压缓解后，或严重程度改善至1度，可减量重启ALUNBRIG。对于4度高血压或3度高血压复发，可考虑永久停用ALUNBRIG治疗。ALUNBRIG与引起心动过缓的降压药合并使用应慎重。

心动过缓：ALUNBRIG可引起心动过缓。ALTA试验中，心率低于每分钟50跳(bpm)者，90毫克组为5.7%，90→180毫克组为7.6%。90毫克组有1例(0.9%)患者出现2度心动过缓。ALUNBRIG治疗期间应监测心率和血压。若无法避免合并已知能引起心动过缓的药物，则应加大监测频率。对于症状性心动过缓，应暂停ALUNBRIG，并核查是否有合并已知能引起心动过缓的药物。若发现有合并已知能引起心动过缓的药物，且已停用或调整剂量，可在心动过缓缓解后，按原先剂量重启ALUNBRIG；否则，应在症状性心动过缓缓解后，减低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓，若未发现有致病的合并用药，应停用ALUNBRIG。

视觉障碍：ALTA试验中，引起视觉障碍的不良反应（包括视物模糊、复视和视敏度减低）报告率，ALUNBRIG 90毫克治疗组为7.3%，90→180毫克组为10%。3度黄斑水肿和白内障在90→180毫克组各出现1例。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有2度或以上视觉症状新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并进行眼科评估。若2或3度视觉障碍恢复至1度或基线严重程度，可减量重启ALUNBRIG。对于4度视觉障碍，应永久停用ALUNBRIG。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高：ALTA试验中，肌酸磷酸激酶(CPK)升高者，ALUNBRIG 90毫克治疗组为27%，90→180毫克组为48%。3-4度CPK升高发生率，90毫克组为2.8%，90→180毫克组为12%。因CPK升高而减量者，90毫克组为1.8%，90→180毫克组为4.5%。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG治疗期间应监测CPK水平。对于3或4度CPK升高，应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线，可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG。

胰腺酶升高：ALTA试验中，淀粉酶升高者，90毫克组为27%，90→180毫克组为 39%。脂肪酶升高者，90毫克组为21%，90→180毫克组为45%。3或4度淀粉酶升高者，90毫克组为3.7%，90→180毫克组为2.7%。3或4度脂肪酶升高者，90毫克组为4.6%，90→180毫克组为5.5%。ALUNBRIG治疗期间应监测脂肪酶和淀粉酶。对于3或4度胰腺酶升高，应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢复至1度或基线，可按原先剂量或减量重启ALUNBRIG。

高血糖：ALTA试验中，43%接受ALUNBRIG的患者出现高血糖新发或恶化。3.7%的患者发生3度高血糖（基于空腹血糖水平的实验室评估）。20例基线时有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中，有2例(10%)在接受ALUNBRIG期间需要启用胰岛素。启用ALUNBRIG之前应评估空腹血糖，之后应定期监测。必要时启用或调整降糖药。若最佳药物处治无法充分控制血糖，应暂停ALUNBRIG直至血糖获得充分控制，也可考虑ALUNBRIG减量或永久停药。

胚胎胎儿毒性：按其作用机制和动物研究结果，孕妇服用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在孕妇中用药的临床数据。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

不良反应

严重不良反应发生率，90毫克组为38%，90→180毫克组为40%。最常见严重不良反应为肺炎（总体发生率为5.5%，90毫克组发生率为3.7%，90→180毫克组为7.3%）和ILD/肺间质炎（总体发生率为4.6%，90毫克组发生率为1.8%，90→180毫克组为7.3%）。3.7%的患者发生致死性不良反应，包括肺炎（2例）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路脓毒血症（各1例）。

最常见(≥25%)不良反应，90毫克组为恶心(33%)、疲乏(29%)、头痛(28%)和呼吸困难(27%)，90→180毫克组为恶心(40%)、腹泻(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和头痛(27%)。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：应避免ALUNBRIG与强效或中效CYP3A抑制剂合用。西柚或西柚汁也可升高brigatinib的血浆浓度，应避免食用。若无法避免与强效或中效CYP3A抑制剂合用，ALUNBRIG应减量。

CYP3A诱导剂：应避免ALUNBRIG与强效或中效CYP3A诱导剂合用。如果无法避免与中效CYP3A诱导剂合用，ALUNBRIG应加量。

CYP3A底物：ALUNBRIG与敏感型CYP3A底物（包括激素类避孕药）合并用药可引起敏感型CYP3A底物的浓度降低和失效。

特殊人群用药

孕妇：ALUNBRIG可引起胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿的潜在风险。

哺乳期：没有有关brigatinib对母乳分泌或对母乳喂养婴儿或母乳产量影响方面的数据。由于对母乳喂养婴儿存在潜在不良反应，建议哺乳女性在ALUNBRIG治疗期间不得授乳。

育龄男女：

妊娠试验：育龄女性启用ALUNBRIG之前应验证妊娠状态。

避孕：应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的非激素避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少3个月内采取有效的避孕。

不育：ALUNBRIG可引起男性生育力减退。

儿童用药：ALUNBRIG在儿童患者中的安全性和疗效尚未确立。

老年用药：ALUNBRIG临床研究未纳入足量的65岁及以上患者，以确定他们的缓解是否有别于较年轻的患者。

肝或肾功能损害：轻度或中度肝损或轻度或中度肾脏损害患者不建议调整剂量。重度肝损或重度肾脏损害患者使用ALUNBRIG时应减量。

如需查看ALUNBRIG的美国版完整处方信息，请访问www.ALUNBRIG.com

武田对肿瘤的承诺

我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺，向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线，还是实体瘤药品，我们的宗旨是保持创新和竞争力，以便向患者提供他们需要的治疗。欲了解更多信息，请访问www.takedaoncology.com。

关于武田药品工业株式会社

武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家总部位于日本、以价值为基础的研发驱动型生物制药业领袖，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更美好的未来。武田的研发努力专注于肿瘤学、罕见疾病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力于开发高度创新的药物，通过推进新治疗方案的前沿，利用我们增强的协作研发引擎和能力，创造强大的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力于改善患者的生活品质，与近80个国家的医疗领域合作伙伴携手合作。

垂询详情，请访问https://www.takeda.com。

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武田通过投资直接或间接所持有公司均为独立的实体。在本新闻稿中，有时出于方便的目的，使用“武田”作为武田及其子公司的统称。同样，像“我们”（主语和宾语形式）和“我们的”这类词语也是子公司的统称或代表公司的员工。这些表述也被用于没有实际意义、不涉及某个特定的公司或某些公司的场合。

前瞻性陈述

本新闻稿及与之相关的所分发的任何资料可能含有与武田未来业务、未来状况和运营业绩有关的前瞻性陈述、看法或意见，包括武田的预估、预测、目标和计划。前瞻性陈述常常包含但不限于下列措辞，例如“目标”、“计划”、“认为”、“希望”、“继续”、“预计”、“旨在”、“打算”、 “确保”、“将”、“可能”、“应”、“会”、“或许”、“预期”、“估计”、“预测”或类似表述或其否定形式。本文中的前瞻性陈述仅基于武田截至发布日期的估计和假设。此类前瞻性声明并非是武田或其管理层对未来业绩所做的任何保证，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，包括但不限于：武田全球业务所面临的经济形势，包括日本和美国的宏观经济环境；竞争压力和发展情况；适用法律法规的变动；产品开发项目的成功或失败；监管当局的决策或做出决策的时机；利率和汇率波动；有关已售产品或候选产品安全或功效的索赔或疑问；已收购公司的合并后整合努力的时机和影响；以及能否剥离对武田运营非核心的资产和任何此类剥离的时机，所有这些都可能会导致武田的实际业绩、表现、成就或财务状况与此类前瞻性陈述所描述或暗指的任何未来业绩、表现、成就或财务状况发生重大偏差。关于以上及可能影响武田结果、业绩、成就或财务状况的其他因素的更多信息，请参阅武田向美国证券交易委员会提交的Form 20-F最新年报“第3项. 关键信息—D. 风险因素”和其他报告，具体请查阅武田网站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/或www.sec.gov。武田的未来结果、业绩成就或财务地位可能与前瞻性陈述所言传或意会的内容有实质性差距。收到这一新闻稿的个人不应对任何前瞻性陈述寄予不适切的依赖。武田没有义务更新本新闻稿中的任何前瞻性陈述或公司可能发布的任何其他前瞻性陈述，除非是法律或证券交易规则所要求。历史业绩并不能代表未来业绩，而且本新闻稿中的武田业绩并不能指代，也并非是武田未来业绩的预估、预测或推测。

¹ World Health Organization. Latest Global Cancer Data. （世界卫生组织。全球癌症数据最新版。）  https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. 访问于2019年5月11日。
² American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? （美国癌症学会。何为非小细胞肺癌？）https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. 访问于2019年5月11日。
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⁶ Wong DW, Leung EL, So KK, et al. Cancer. 2009; 115(8):1723-33.
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