马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)今天宣布，2期Pevonedistat-2001试验结果将于在线进行的第56届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和在线进行的第25届欧洲血液学会(EHA)年会上进行口述呈报。该研究评估pevonedistat联合阿扎胞苷vs单用阿扎胞苷治疗罕见白血病患者，包括较高危骨髓异常增生综合征(HR-MDS)。上述结果显示，pevonedistat联合阿扎胞苷是一种有前景的高活性治疗方案，多项有临床意义的终点提示HR-MDS亚组有收益，包括总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、完全缓解(CR)和不依赖输血，安全性接近单用阿扎胞苷。
Pevonedistat-2001试验是一项针对HR-MDS、较高危慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)和低母细胞急性髓细胞白血病(LB-AML)患者的概念验证研究。尽管主要终点OS未达到预定义的统计学意义，但pevonedistat联合治疗的OS在数值上比单用阿扎胞苷更长，EFS也有受益趋势，事件的定义是死亡或转为AML。
武田肿瘤治疗领域部主管Christopher Arendt表示：“基于上述2期结果，我们对pevonedistat非常乐观，尤其是较高危MDS亚组，患者在几个关键终点水平上受益于pevonedistat联合阿扎胞苷，未引起其他安全性方面的担忧。联合治疗不仅生存期更长，而且较高危MDS亚组患者缓解率更高、不依赖输血者增加。我们期待通过我们的3期PANTHER试验建立该数据集，该试验已于去年秋天完成入组，并将支持pevonedistat全球报批。”
十多年来，HR-MDS的治疗没有进展，现有治疗方案收益有限。Pevonedistat可能是这些患者的第一个新治疗选择。
Pevonedistat-2001研究主要研究者、圣路易医院Lionel Adès, MD, PhD表示：“看到Pevonedistat-2001试验结果如此令人鼓舞，我感到振奋，特别是对较高危MDS，这是一种具有侵犯性的MDS，预后不良、生活品质下降、转为AML的机率更高。较高危MDS现有标准治疗中添加pevonedistat后，完全缓解率倍增、缓解持续时间延长、长期转归改善，安全性接近单用阿扎胞苷，这可能满足此类患者的巨大需求。”
Lionel Adès博士将呈报的关键结果包括：
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意向治疗人群（n=120例）：
- 中位OS，pevonedistat联合组为21.8个月，阿扎胞苷单药组为19.0个月(HR 0.802; p = 0.334)。
- pevonedistat联合组的EFS趋向比阿扎胞苷单药组更长，中位数分别为21.0个月和16.6个月。
- HR-MDS亚组（n=67例）：
- 中位OS，pevonedistat联合组为23.9个月，阿扎胞苷单药组为19.1个月。
- 中位EFS，pevonedistat联合组为20.2个月，阿扎胞苷单药组为14.8个月。
- 总缓解率(ORR)，pevonedistat联合组为79.3%，阿扎胞苷单药组为56.7%。
- CR率，pevonedistat联合组为51.7%，阿扎胞苷单药组为26.7%。
- 中位缓解持续时间(DoR)，pevonedistat联合组为34.6个月，阿扎胞苷单药组为13.1个月。
- 基线时依赖红细胞(RBC)输血的患者经治疗后转为不依赖输血的比例，pevonedistat联合阿扎胞苷组为69.2%，阿扎胞苷单药组为50.0%。
- LB-AML的中位OS，pevonedistat联合组为23.6个月，阿扎胞苷单药组为16.0个月。
- HR-CMML的中位OS和EFS，阿扎胞苷单药组较长，可能是由于样本量小和/或患者异质性较大。
- pevonedistat联合阿扎胞苷组的安全性接近阿扎胞苷单药组，未导致骨髓抑制增加。
- 两组最常见≥3度不良事件(AE)有中性粒细胞减少(33% vs. 27%)、发热性中性粒细胞减少(26% vs. 29%)、中性粒细胞计数降低(21% vs. 10%)、贫血(19% vs. 27%)、血小板减少(19% vs. 23%)、肺炎(12% vs. 10%)。
- 研究进程中死亡患者的比例，pevonedistat联合阿扎胞苷组为9%，阿扎胞苷单药组为16%。
- LB-AML（n=36例）和HR-CMML（n=17例）亚组：
- 安全性数据包括：
关于Pevonedistat-2001试验
Pevonedistat-2001 (NCT02610777)是一项全球性、随机、对照、开放、多中心、2期临床试验，旨在评估Pevonedistat联合阿扎胞苷与单药阿扎胞苷对不适合干细胞移植且先前未接受过治疗的较高危MDS或CMML或低母细胞AML患者的安全性和有效性。全球约有120例参与者入组。该试验主要终点是OS。
关于Pevonedistat
Pevonedistat是同类首创NEDD8活化酶(NAE)抑制剂，可阻止某些蛋白质的修饰。Pevonedistat治疗会破坏细胞周期进程和细胞存活，导致包括白血病在内的癌细胞死亡。临床前研究显示，Pevonedistat联合阿扎胞苷有抗肿瘤活性，AML患者中的1期研究显示，临床活性有前景、耐受性良好。3期研究目前正在评估Pevonedistat用于不适合移植或强化诱导化疗（非适格）的HR-MDS、HR-CMML和AML患者的一线治疗，一项2期研究同时正在探索Pevonedistat联合阿扎胞苷和venetoclax的三联疗法用于非适格AML。
关于MDS、CMML和AML
MDS、CMML和AML属罕见类型的骨髓相关癌症，由骨髓中无规则的血细胞生成所导致。这些癌症最常影响老龄患者，中位诊断年龄介于60至74岁。由于这种无规则的生成，MDS、CMML或AML患者的循环中没有足量的正常红细胞、白细胞和/或血小板。MDS、CMML和AML的症状通常含糊不清，与低血细胞计数有关，可能包括疲乏、呼吸短促、容易瘀伤或出血、食欲不振、无力、皮肤苍白、发烧、频繁或重症感染。
MDS按血细胞计数、母细胞计数、突变和细胞遗传学划分为极低危至极高危的若干种。国际预后评分系统修订版(IPSS-R)将较高危疾病定义为中危、高危或极高危，此类患者预后较差。约40%的HR-MDS患者转为AML，这是一种具有侵犯性的成人急性白血病，转归较差。
武田对肿瘤学的承诺
我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺，向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线，还是实体瘤药品，我们的宗旨是保持创新和竞争力，以便向患者提供他们需要的治疗。欲了解更多信息，请访问www.takedaoncology.com。
关于武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于四大治疗领域：肿瘤学、罕见病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品，努力推进新治疗选择的前沿，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质，在约80个国家与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。
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