包括精准设计化合物方面的最新进展 -
- 功能性个性化医学平台首次公布了独特的腺苷生物标志物，有助于为更有可能对治疗产生应答的患者提供更丰富的治疗手段-

英国牛津--(美国商业资讯)--Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天公布了在2023年美国癌症研究学会(AACR)年度会议上展示的四项成果，这场会议于2023年4月14日至19日在佛罗里达州奥兰多举行。

Exscientia创始人兼首席执行官Andrew Hopkins博士表示：“我们很高兴能够进一步验证Exscientia的端到端方法，该方法将杰出科学成果融入了人工智能驱动的先进精密机器，并提高了研究能力。AACR上展示的临床和临床前数据表明：我们的方法不仅有助于高效设计新分子，同时旨在通过优异药性及确定可从中受益的合适患者，使其脱颖而出。我们期待继续开发个性化候选药物，以便为世界各地需要有效治疗的患者提供解决方案。”

壁报展示

标题：识别转录腺苷指纹以富集A_2AR和PD-1抑制应答者

分会场标题：治疗收益的生物标志物2

摘要编号：#2151

日期/时间：美国东部夏令时4月17日周一上午9点至中午12:30

• 在这份壁报中，Exscientia展示了公司内部在临床前方面开发的腺苷负荷评分（ABS；2022年底首次公布），该评分以B类细胞生物学为基础，同时展示了EXS21546 (‘546)，Exscientia的临床阶段选择性A_2AR拮抗剂，可在患者组织样本和其他复杂模型中逆转离体腺苷类似物的影响
• 利用专有数据，确定了ABS与PD-1信号通路及已发布的PD-1富集评分呈负相关关系。通过分析公开的人类和小鼠数据，证实高ABS样本富集不太可能对检查点抑制产生应答
• 目前在复杂的人类血液样本中进行的建模显示，‘546以及示例A_2AR和A_2BR双拮抗剂均与逆转离体腺苷类似物的影响密切相关

标题：有望用于小细胞肺癌的新型可逆性LSD1抑制剂EXS74539的抗肿瘤应答定性

分会场标题：表观遗传学

摘要编号：#6290

日期/时间：美国东部夏令时4月19日周三上午9点至中午12:30

• Exscientia精准设计了一种名为EXS74539 (‘539)的LSD1抑制剂，具有可逆性和脑渗透性等独特优势，可在未来的肿瘤科和血液科患者群体（包括小细胞肺癌(SCLC)患者）中有效用于LSD1靶向治疗
• 与在其他正在开发的LSD1抑制剂中观察到的靶向剂量限制性血小板减少症相比，可逆的作用机制结合较短的半衰期或许可以更好地应对该病症
• 单凭小细胞肺癌(SCLC)细胞系模型对‘539进行的体外敏感性分析，不足以预测体内应答性；研究人员认为，预测‘539对体内肿瘤的应答性，对于确保有效使用该化合物至关重要。但是，在体外将转录性应答和功能性应答结合起来，或许可以解决此问题
• Exscientia已经发现了或许可以充当‘539敏感性标志的遗传指纹，目前正利用人类SCLC患者样本对其进行定性和验证

标题： 通过结合原发性卵巢癌样本的功能和多组学数据发现新的靶向通路

分会场标题：新型靶点和通路

摘要编号：#4956

日期/时间：美国东部夏令时4月16日周日下午1:30至5点

• 该壁报重点说明了，Exscientia如何将通过精准医疗平台生成的数据与其专有的多组学和多模态数据集映射方法结合使用。结合使用这些工具可以进一步了解疾病发病原理，并有助于在发现阶段确定临床相关靶点，从而改善患者预后
• 从疾病相关的患者样本中收集的数据（包括单细胞功能性应答、转录组学、蛋白质相互作用和已知的药物靶向相互作用情况）将会整合起来，目的是在已知的生物学背景下理解癌症靶点，从而在研发早期理解靶点的作用原理和相关性，而不是依赖于行业常见的单一终点
• 通过在基线和复杂的原发性模型系统扰动后映射单细胞功能和多组学数据，研究人员发现，PI3K/AKT/mTOR通路是高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的一种新型抗癌节点。该壁报进一步明确了，对经由TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）的核因子kappa B (NF-кB)通路而言，诱发其凋亡作用的肿瘤坏死因子(TNF)有望成为HGSOC的焦点领域

标题：正在进入RCC/NSCLC的1/2期研究的A_2A受体拮抗剂EXS21546的人体首用研究数据

分会场标题：1期临床试验正在进行中

摘要编号：#CT114

日期/时间：美国东部夏令时4月17日周一下午1:30至5点

• ‘546是第一种由人工智能设计、进入临床试验的免疫肿瘤学候选药物。1期目标已通过健康志愿者研究实现，证实了‘546的药代动力学、药效学、安全性和耐受性，允许为进行中的IGNITE 1/2期研究选择起始剂量，该研究将‘546与PD-1抑制剂联用，用以治疗身患复发/难治性肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的患者
• 该壁报重点说明了IGNITE试验设计，该设计基于大量模拟，以便以极高的效率连续重新评估方法设置，以预测和精准评估‘546与检查点抑制联用的抗肿瘤效果，以及剂量限制性毒性
• IGNITE试验还将提供临床数据，以帮助Exscientia实施患者富集生物标志物策略，利用ABS识别肿瘤微环境富集腺苷，有可能从治疗中受益的患者。第一名患者预计将在2023年上半年入组

关于Exscientia

Exscientia是一家人工智能驱动的精准制药公司，致力于以迅速而有效的方式发现、设计和开发尽可能优质的药物。Exscientia开发了首个功能性精准肿瘤学平台，在前瞻性介入临床研究中成功指导治疗选择和改善患者预后，同时将人工智能设计的小分子药物推向临床。我们的内部管线专注于利用我们在肿瘤领域的精准医学平台，而合作管线则侧重于将我们的方法推广到其他治疗领域。通过开创医学创新的新方法，我们相信卓越的科学理念能迅速转化为有利于患者的至优药物。

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Exscientia前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中定义的前瞻性陈述，包括Exscientia在AACR上的呈报计划，候选分子的发现和发展进度；Exscientia候选产品临床前研究和临床试验的时间和进展以及报告的数据，包括与1/2期IGNITE试验中第一名患者给药有关的陈述。任何描述Exscientia的目标、计划、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述都是前瞻性陈述，应视为风险陈述。这些陈述受到一些风险、不确定性和假设的影响，包括与以下方面相关的陈述：Exscientia及其合作伙伴计划的和正在进行的临床前研究和临床试验的启动、范围和进展以及对其成本的影响；临床、科学、监管和技术发展；发现、开发安全有效的人类治疗候选产品及其商业化的过程；以及其他方面。鉴于这些风险和不确定性，以及Exscientia于2022年3月23日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 20-F年度报告（文件号：001-40850）中的风险因素部分和其他部分所描述的其他风险和不确定性，以及Exscientia不时向SEC提交的其他文件（可在https://www.sec.gov/查看），这些前瞻性陈述中讨论的事件和情况可能不会发生，Exscientia的实际结果可能与预期或暗示的结果差异较大或截然相反。尽管Exscientia的前瞻性陈述反映了其管理层的真诚判断，但这些陈述仅基于公司截至本新闻稿发布时已知的当前事实和因素。因此，我们提醒您不要依赖这些前瞻性陈述。

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